Informacja

Dlaczego C1r nie może rozszczepiać białek C4?

Dlaczego C1r nie może rozszczepiać białek C4?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Badam system dopełniacza i natknąłem się na coś, czego naprawdę nie jestem pewien. W przeszłości uważano, że kompleks C1r2s2 jest strukturą podobną do 8 umieszczoną wewnątrz nici kolagenowych C1q. Jednak ten artykuł mówi, że proteazy serynowe w rzeczywistości wystają poza rdzeń. Pierwotnie mówi się, że C1s SP tnie białka C4 i C2, ponieważ białka C1r są ukryte w rdzeniu. Jeśli jednak ta nowa struktura jest prawdziwa, to białka C1s i C1r są blisko siebie poza rdzeniem C1q. Jeśli tak jest, co zapobiega rozszczepieniu C4 przez C1r zamiast przez C1s? Ich domeny proteazy serynowej powinny być w dużej mierze identyczne.


Znalazłem odpowiedź. Proteazy serynowe na białkach dopełniacza mają w rzeczywistości bardzo ograniczoną specyficzność substratową enzymu. C1r ma tylko dwa naturalne substraty, zymogen C1r i C1s, podczas gdy C1s może ciąć tylko C4, C2 i kilka białek niekomplementarnych. Zostało to udowodnione przez nałożenie struktury serpin (inhibitorów proteazy serynowej) z C1r i C1s. Analiza ta wykazała, że ​​dostęp do tych podmiejsc wiążących substrat jest poważnie ograniczony w porównaniu z trawiennymi proteazami serynowymi, takimi jak trypsyna. Kieszenie podobne do trypsyny lub chymotrypsyny były tylko podstawowymi kieszonkami specyficzności. Silna preferencja wykazywana dla reszt Gln w resztach P2 i Ile w P1 odpowiadała tym występującym w fizjologicznych substratach C1r, zymogen C1r i C1s. Przykład działania tych filtrów specyficzności można zobaczyć, gdy zastąpimy Gln w P2 przez Asn lub Gly. Aby dopuścić tylko reszty Gln, polarne lub naładowane cząsteczki zostaną umieszczone tam, gdzie będzie polarna głowa reszty Gln, a reszty hydrofobowe tam, gdzie będzie łańcuch węglowy. Gdy Asn jest zastąpiony przez Gln, krótszy łańcuch węglowy spowoduje nakładanie się polarnej głowy na hydrofobowe reszty C1r, co jest wysoce szkodliwe dla wiązania. Zastąpienie tego Gly całkowicie wyeliminuje oddziaływanie, więc nie będzie ono tak szkodliwe, ale utracona zostanie stabilność wynikająca z oddziaływania Gln-C1r.

Więcej informacji w tym artykule tutaj.


Obejrzyj wideo: Krem Nasjonal - Julenissen fins ikke (Sierpień 2022).